Negative Nebenwirkungen von Opioiden sein könnte, kommen von der Benutzer‘ eigenen Immunsystem

Darüber hinaus möglicherweise die Entwicklung von opioid-Einsatz Störung, diejenigen, die Opioide langfristig, einschließlich Patienten, die verschrieben wurden, die Drogen zur Schmerzlinderung, können die Entwicklung chronischer Entzündungen sowie eine erhöhte Schmerzempfindlichkeit. Wissenschaftler berichten nun in einer pilot-Studie, dass einige der Nebenwirkungen, die möglicherweise beeinflusst werden, indem die körpereigenen Immunsystems, die Antikörper gegen die Drogen.

Die Forscher stellen Ihre Ergebnisse heute auf der American Chemical Society (ACS) Fallen 2020 Virtuelle Meeting-& Expo.

„Extrapolation aus früheren arbeiten auf opioid-Impfstoffe, begannen wir denken, dass der patient das eigene Immunsystem verantwortlich sein könnte für einige der negativen Auswirkungen der langfristigen opioid-Gebrauch“, sagt Cody J. Wenthur, Pharm.D;, Ph. D., der die Studie leitete. „Wir dachten, der Körper konnte die Montage einer Immunantwort und Herstellung von Antikörpern gegen die Drogen.“

Die Forscher, die an der University of Wisconsin-Madison School of Pharmacy, Scripps Research und Scripps Clinic, erkannte, dass ein Problem mit dieser Hypothese ist, dass die Häufig verschriebene Opioide bei Rückenschmerzen, wie hydrocodone oder Oxycodon, nicht groß genug sind, die Moleküle, die für das Immunsystem erkannt werden, als Antigene. Aus Ihrer Vergangenheit-Studien, aber Sie wusste, dass eine Immunantwort ausgelöst werden konnte, wenn etwas größer gebunden waren, die Drogen. Dies kann geschehen, in den Körper, wenn ein protein im Blut reagiert mit dem opioid zu einem größeren Molekül in einem Prozess namens haptenization.

Um herauszufinden, ob langfristige opioid-Nutzer produziert Antikörper gegen die Drogen, das team durchgeführt, dem ein Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Blutproben wurden von 19 Patienten, die entweder hydrocodone oder Oxycodon bei chronischen Rückenschmerzen und aus drei Kontroll-Patienten, die over-the-counter Arzneimittel (OTCs) oder nicht-pharmakologische Ansätze. Jillian Kyzer, Ph. D., ein Postdoktorand in Wenthur Labor, zusammen mit Hyeri Park, Ph. D., ein postdoc im Labor von Kim Janda, Ph. D., entwickelt neue Techniken zu synthetisieren hydrocodone und Oxycodon haptens, verbindet Sie mit einer gemeinsamen Blut-protein zu bilden biokonjugate hierbei. Diese biokonjugate hierbei wurden dann beschichtet, auf der Oberfläche der ELISA-Platten, und die Blutproben der Patienten wurden Hinzugefügt. Wenn Antikörper gegen die haptens anwesend waren, im Blut der Patienten, Sie würden kleben an der Oberfläche der Platte und würde erkannt werden, die von einem anderen Antikörper, bindet und schafft eine bunte Farbstoff durch ein Enzym-linked-Reaktion.

Anti-opioid-Antikörper wurden im plasma von 10 Menschen, die regelmäßig nahm verschreibungspflichtige Opioide für chronische Schmerzen im unteren Rücken und fast keine gefunden wurden in diejenigen, die OTCs. Je größer die Dosis an opioid, die größer die Antikörper-Antwort. „Das war eine überraschung,“ Kyzer sagt. „Wir sahen Antikörper-Reaktionen bei Menschen, die Einnahme großer Dosen für weniger als 6 Monate.“

Die Wissenschaftler arbeiten nun an der Isolierung der Schlüssel opioid-Antigen-Zwischenprodukten im Körper, die prompt die generation von Antikörpern. Eine Möglichkeit ist, dass die Zwischenprodukte sind modifizierte Proteine, bekannt als advanced glycation end-products (AGEs), die sich bilden könnten, wenn Sie hydrocodone oder Oxycodon Metaboliten reagieren mit einem Kohlenhydrat. Alter haben verwickelt, bei Krankheiten wie Arteriosklerose, Krebs und Alzheimer-Krankheit, und Sie könnte erklären helfen, chronische Entzündungen im langfristigen opioid-Nutzer. Die Forscher haben beobachtet vorläufige Signale von hydrocodone-assoziierten ALTER Bildung unter Bedingungen, die relevant für diejenigen, die im menschlichen Körper gefunden, und Sie planen die Validierung dieser Ergebnisse in Kürze.