Unterscheidung von nützlich und schädlich, gut-Zellen des Immunsystems bietet einen neuen Blick auf entzündliche Erkrankungen

Eine Art von Immunzellen, die dazu beiträgt, entzündliche Darm-Krankheit-existiert in zwei Formen, ‚gute‘ und ’schlechte‘. Eine neue Crick-led-Studie in der Immunität hat, zeichnet sich diese unterschiedliche Populationen, die könnten den Wissenschaftlern helfen, Behandlungen zu entwickeln, die Ausrichtung der Entzündung, während die Erhaltung gesunden Darm-Funktion.

Diese beiden Populationen sind verwandt mit-Arbeiter und Soldat Ameisen, spielen verschiedene Rollen, je nach Kontext.

Die „Arbeiter-Ameise“ Bevölkerung von Zellen des Immunsystems ist, das natürlicherweise im Darm und hilft, die Auskleidung der Darm gesund ist. Die andere Bevölkerung ausgelöst wird, in Reaktion auf eine Infektion durch ein pathogen. Ähnlich wie Soldat Ameisen, diese Zellen des Immunsystems sind aufgerufen, zu helfen, Infektionen zu bekämpfen, Reisen von Lymphknoten, wo Sie produziert werden, um den Darm und andere Teile des Körpers zum Angriff auf eingedrungene Krankheitserreger. Obwohl Sie notwendig sind, um Infektionen zu bekämpfen, diese Zellen können dazu führen, übermäßige Entzündung.

Durch das Studium der Unterschiede zwischen diesen beiden Zell-Populationen in Mäusen, einem multidisziplinären Forschungsteam hat gezeigt, mögliche Wege zum Ziel gehörenden Zellen mit immun-entzündlichen Krankheiten, unter Schonung der diejenigen, die helfen, halten den Darm gesund.

„Unsere Erkenntnisse können dazu beitragen, sicherzustellen, dass zukünftige Therapien für entzündliche Erkrankungen, die gezielt diese Zellen nicht versehentlich Schaden der Bewohner Darm-Bevölkerung wichtig für die Gesundheit des Darms“, sagt Gitta Stockinger, Crick Gruppenleiter und senior-Autor des Papiers.

Die Ergebnisse könnten auch erklären, warum versuche, Ziel-Moleküle freigesetzt, indem diese Zellen wurden erfolgreich bei entzündlichen Erkrankungen der Haut (wie z.B. psoriasis) und des Nervensystems (wie multiple Sklerose), haben aber versäumt, die in Darm-spezifischen Bedingungen, wie Morbus Crohn.

T-Helfer 17 (Th17) – Zellen haben eine bekannte Rolle bei entzündlichen Erkrankungen, aber auch helfen, die Darmschleimhaut gesund. Frühere Studien, die versuchen, zu unterscheiden zwischen diesen beiden Funktionen studiert haben Th17-Zellen isoliert, in Kultur Gerichte, nicht imitieren die komplexe Biologie des Immunsystem und mikrobiom im inneren des Körpers.

In dieser Studie, Forscher an der Crick und King ‚ s College London untersuchten Th17-Zellen bei Mäusen aktiviert, indem entweder Harmlose Mikroben, die normalerweise in den Darm (Darmflora), oder eine Darm-Erreger entspricht einer Art von E. coli beim Menschen. Sie verwendeten genetisch veränderten Mäusen, in denen aktivierte Th17-Zellen sind fluoreszenzmarkierte, markiert Sie für die weitere Analyse.

Die Darmflora-aktivierte Th17-Zellen behielten Ihre Funktion als Schutzbarriere und nicht die Entzündung verursachen. Durch Kontrast, das pathogen-aktivierte Th17 Zellen energisch freigesetzte pro-inflammatorische Signale und verursacht weit verbreitete Entzündung.

Um zu zeigen, dass die beiden Populationen unterscheiden sich in den Darm, das team infiziert Darm-flora aktivierte Th17-Mäuse mit dem Erreger und verwendet ein Medikament zu sperren, neue Th17-Zellen aus dem Wechsel auf den Darm. Die Th17-Zellen analysiert wurden, die nicht-entzündliche, die bestätigt, dass die resident Th17 unterscheiden sich von pathogen-aktivierten Th17-Zellen und eine unterschiedliche Rolle im Körper. Jedoch, die Blockierung der invasion der Kämpfer Th17-Zellen in den Darm verhindert die Mäuse aus der erfolgreichen Bekämpfung der Infektion.

„Th17-Zellen klar haben viele Rollen in den Körper—und wir brauchen Sie, um Infektionen abzuwehren und halten unseren Darm gesund“, sagt Gitta. „Eine Behandlung für entzündliche Krankheiten müssten dämpfen die abnorme Angriff von Th17 Zellen im gesunden Gewebe, ohne dass es zu Verdauungs-Probleme oder Unvermögen zu bekämpfen Keime.“

Computer-Analyse von Saeed Shoaie Gruppe am King ‚ s College London), kombiniert mit cell biology Analyse von Max Gutierrez Gruppe an der Crick, ergab, dass die beiden zellpopulationen metabolisiert Nährstoffe anders zu. Die flora-aktivierte Th17-Zellen hatte eine minimale metabolische Aktivität, ähnlich wie Immunzellen, bleiben inaktiv, bis Sie reagieren müssen. Im Gegensatz dazu wird das pathogen-aktivierte Th17 Zellen waren sehr metabolisch aktiv ist, die Anzeige eines metabolischen Profil des typischen Zellen, die die Entzündung verursachen.