Studie links patrouilliert Monozyten zu lupus-bedingten Nierenerkrankungen
Eine Studie von St. Jude Children ’s Research Hospital“ gefunden hat Hinweise darauf, dass Monozyten patrouillieren fahren darf glomerulonephritis, Entzündung der Nieren, bei Patienten mit lupus. Die Erkenntnisse heben die bisher gehaltenen Vorstellung, dass lupus ist einzig und allein das Ergebnis von B-Zell-Dysfunktion. Die Arbeit erscheint als advance online publication, die heute im Journal of Clinical Investigation“.
„Die denken, dass lupus, es werden verursacht durch B-Zell-Dysfunktion“, sagte senior investigator und entsprechenden Autor Hans Haecker, M. D., Ph. D., assoziiertes Mitglied der St. Jude Abteilung für Infektionskrankheiten. „Nun, wir wissen, dass lupus und seine vielfältigen Symptome sind nicht alle gleich. In glomerulonephritis, Kontrolle von Monozyten scheinen eine wesentliche Rolle zu spielen, möglicherweise sogar unabhängig von B-Zellen, zumindest während der frühen phase der Erkrankung.“
Lupus ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die betrifft Erwachsene ebenso wie Kinder und Jugendliche. Es gibt eine Reihe von Symptome, die mit lupus, einschließlich Müdigkeit und Schmerzen in zahlreichen Geweben im Körper wie Gelenken, Nieren, Gehirn, Herz und Lunge. Bei Patienten mit lupus, 40-70% entwickeln nephritis—und 10-30% der Individuen Fortschritte zu Ende-Bühne Nierenerkrankungen erfordern Dialyse oder Nieren-transplantation.
Die aktuellen therapeutischen Ansatz für die lupus-bezogene glomerulonephritis basiert auf Allgemeinen Immunsuppressiva mit erheblichen Nebenwirkungen. Experimentelle Therapien-Ziel B-Zellen; allerdings werden solche Behandlungen erwiesen haben, weitgehend wirkungslos in der klinischen Prüfung und habe daher nicht zugelassen. Patrouillen Monozyten sind eine Art von Immunzellen zuvor im Zusammenhang mit Entzündungen in Blutgefäßen. Ihre Dominanz in glomerulonephritis öffnet die Tür für neue Behandlungsstrategien.
„Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Behandlungen, für die glomerulonephritis, die nicht Adresse die Patrouillen Monozyten, die erfolglos sein kann“, sagte co-Erstautor Jeeba Kuriakose, Ph. D., von der St. Jude Abteilung für Infektionskrankheiten. „Wir schauen auf das Immunsystem Signalwege und genetische regulation von Monozyten patrouillieren, um neue therapeutische Angriffspunkte zu identifizieren.“
Ein einzigartiges Forschungs-Modell ergibt Einblick
Die Forscher entwickelten eine Maus-Modell basiert auf der menschlichen lupus susceptibility locus TNFAIP3-interacting protein 1 (TNIP1, auch genannt ABIN1). Dieses gen ist das gleiche zwischen Menschen und Mäusen, produzieren eine Krankheit, Modell, eng imitiert das menschliche lupus. Neben dieser Arbeit, die Forscher bestätigten Ihre Ergebnisse in Proben von Patienten.
„Es gab ein Interesse daran, immun-Signalisierung im Zusammenhang zu TNIP1 das führte uns zu diesem Modell, und unsere Studie im Bereich lupus“, sagte co-Erstautor Vanessa Redecke, M. D., Ph. D., von der St. Jude Abteilung für Infektionskrankheiten. „Dieses gen spielt eine Rolle bei anderen Erkrankungen, wie psoriasis, die unser Modell hilft uns, zu studieren.“
Um herauszufinden, welche Zellen wurden erscheinen in der Niere glomeruli, die Ermittler führten eine Antikörper-Bildschirm, über zelluläre Marker zu identifizieren Zelltypen. Diese Bemühungen fanden, dass die Zellen in Frage, die mit gekennzeichnet wurden CD43, ein Markenzeichen von Monozyten patrouillieren.
„Es ist mehr Arbeit zu tun, zu verstehen, warum diese Zellen stecken in den Nieren bei Patienten mit lupus,“ Haecker, sagte. „Die Erforschung dieser Mechanismen kann uns dazu führen, neue Wirkstoff-targets, während Sie weiterhin zu informieren, die unserer Ansicht von lupus und die Biologie zugrunde liegt, dass die Symptome mit der Krankheit assoziiert.“
