Neue Technik, die visuell zeigt, wie Krebszellen wachsen und sich ausbreiten in Kolon-Gewebe

Duke Cancer Institute Forscher haben beobachtet, wie Stammzellen Mutationen ruhig entstehen und verbreiten überall eine erweiternde Bereich des Dickdarms, bis Sie schließlich Dominieren und sich zu einem Malignom.

Durch ein innovatives modeling system bei Mäusen, die Forscher optisch gekennzeichnet, Dickdarm-Krebs-Mutationen verursacht Stammzellen zu glühen. Mutationen in Darmkrebs wurden dann visualisiert die Tiere, beleuchtet, eine Art Turnier-auf-dem-Tod auf den Weg in den Darm in die eine oder andere mutation die Oberhand über die anderen zu werden, die treibende Kraft einer Malignität.

„Diese Studie liefert neue Einblicke in die bisher unsichtbaren Prozess, in dem die Mutante präkanzerösen Stammzellen Ausbreitung in der gesamten Dickdarm-und Saatgut-Krebs“, sagte Joshua Snyder, Ph. D., assistant professor in den Abteilungen für Chirurgie und Zellbiologie an der Duke und die entsprechenden und co-senior-Autor der Studie online veröffentlicht Dez. 2 in der Zeitschrift „Nature Communications“.

„Unsere Technik setzt eine solide Grundlage für die Erprobung neuer Therapien, die zu unterbrechen dieser frühen, Prä-malignen Prozess. Wir hoffen, dass wir eines Tages Ziel und beseitigen Sie diese stealth präkanzerösen Zellen, Krebs zu verhindern,“ Snyder sagte.

Snyder und Kollegen—darunter co-senior-Autor H. Kim Lyerly, M. D., George-Barth Geller Professor an der Duke—angewandte molekulare Färbetechnik in einer neuen Weise, das markieren von mehreren gemeinsamen Doppelpunkt Krebs-Mutationen in den Stammzellen eines einzigen Tumors zu erstellen, die eine fluoreszierende barcode.

Bei der übertragung an eine Maus, die Regenbogen von fluoreszierenden Stammzellen werden konnte optisch verfolgt, die Aufschluss über den zellulären und molekularen Dynamik von pre-Krebs-Ereignisse.

Auf diese Weise, die Forscher fanden wesentliche Unterschiede in wie die intestinale Lebensräume üblich, Babys und Erwachsene wachsen präkanzeröse Felder von mutierten Zellen. In einer kritischen Periode, Neugeborene sind empfindlich auf die Auswirkungen von Mutationen innerhalb der intestinalen Stammzellen. Diese schleichend Samen große Felder von Arealen mutierte Zellen während der Darm—ein Prozess, der “ field cancerization—drastisch erhöht Krebs-Risiko. Diese Felder der mutierten Zellen wachsen und sich ausbreiten, für Jahre, ohne entdeckt zu werden durch die aktuellen screening-Technologien; oft, Sie bleiben harmlos, aber unter den richtigen Bedingungen, kann es schnell zu Krebs später im Erwachsenen.

Die Forscher beobachteten auch, dass einige Doppelpunkt-Krebs-Mutationen in Patienten führen können, zu einer markanten Erhöhung der Fruchtbarkeit der Umgebung präkanzerösen Felder. Letztlich führt dies auf die rasche Ausbreitung der Felder in den Darm, mit tödlichen Folgen.

Die gemeinsamen Mutationen, die sich aus externen Quellen, wie zum Beispiel eine Verletzung oder ein Umwelt-Exposition könnte auch stören, auch die Umgebung der Stammzellen und führen das rasche Wachstum und die Ausbreitung von präkanzerösen Felder. Diese Vorgänge können besonders tödlich bei Erwachsenen und treten viel schneller auf als bisher erwartet—als ob das fallenlassen eines Spieles auf einem von Dürre geplagten Wald.

„Field cancerization wurde vorgeschlagen, die Definition von Ereignis -, leitet den Prozess der Krebswachstum, einschließlich der Krebserkrankungen der Brust -, Haut-und Lungenkrebs,“ Snyder sagte. „Unsere Technik ermöglicht es uns, Modell Arealen Zellen konkurrieren und erweitern Sie innerhalb eines Feldes durch einfachen fluoreszierenden Bildgebung, potenziell führt zu einer früheren Diagnose und Behandlung.“

Snyder sagte weitere Studien sind im Gange mit dem fluoreszierenden barcoding zum anzeigen der Felder Krebs bei Brustkrebs, mit dem Ziel, zu lernen mehr über, wenn eine präkanzeröse Bedingung bekannt als duktale carcinoma in situ ist getrieben von malignen vs. benignen Mutationen.