Neue Strategie zur Bekämpfung von “ don ‚T eat me“ – signal auf Krebszellen
Myeloische Zellen des Immunsystems, die Krebszellen abzutöten, indem Sie Essen Sie aber Krebszellen verhindern, indem Sie eine „do not eat me“ – signal. Leitung von Immunologen Tonne Schumacher (Netherlands Cancer Institute und Oncode) und Ferenc Scheeren (Leiden University Medical Center), die Wissenschaftler aus verschiedenen Forschungs-Institute haben entdeckt, eine neue Methode zur Hemmung der “ don ‚T eat me“ – signal, und haben daher ein neues target für die Immuntherapie.
Am 4. März 2019, die Forscher veröffentlichten einen Artikel zu diesem Thema in der Fachzeitschrift Nature Medicine.
Die „don‘ T eat me“ – signal
Verschiedene Arten von Zellen des Immunsystems besitzen unterschiedliche Strategien zur Bekämpfung der Krebszellen. Zum Beispiel, einige immun-Zellen, myeloischen Zellen—Krebszellen töten durch den Verzehr von Ihnen. Krebszellen können dies verhindern, indem man Proteine auf Ihren Oberflächen geben hemmende Signale an die Zellen des Immunsystems. Ein Beispiel ist das “ don ‚T eat me“ – signal, offiziell genannt CD47, die dafür sorgt, dass die Krebs-Zelle am Leben bleibt.
Forscher auf der ganzen Welt sind jetzt auf der Suche nach Medikamente zu blockieren, dass diese „don‘ T eat me“ – signal. Eine Methode dafür ist, zu intervenieren, auf der Oberfläche der Zelle, durch abdecken der CD47-Molekülen auf Krebs-Zellen mit einem spezifischen Antikörper.
Diese Methode der Sperrung der CD47-signal von Krebszellen wird derzeit klinisch entwickelt und ist vielversprechend, aber es gibt Nebenwirkungen, wie eine Abnahme der Zahl der roten Blutkörperchen. Obendrein benötigen die Patienten eine wöchentliche IV zu blockieren, die CD47-Molekülen auf Krebszellen ausreichend.
Gibt es andere Wege gegen die „don‘ T eat me“ – signal CD47? Um dies zu untersuchen, Ph. D.-Studentin Meike Logtenberg, führt der Autor des Artikels, einrichten einer Zusammenarbeit mit der experimentellen Genetiker Thijn Brummelkamp, die verwendet eine einheitliche Methode für die Zuordnung der genetischen Regulierung jeder gewünschten proteins in einer Zelle. „Mit dieser screening-Methode Sie können möglicherweise neue Ziele finden“, sagt Meike Logtenberg.
Screening der CD47-Molekül
Zusammen mit dem Immunologen, Brummelkamp abgeschirmt CD47, das spielt auch eine Rolle in gesunden Zellen ein Immunsystem zu überprüfen, und festgestellt, dass die QPCTL Enzym ist ein entscheidendes protein bei der Bildung des „don‘ T eat me“ – signal. QPCTL verändert sich die Struktur der CD47-protein und ohne QPCTL Aktivität, die CD47-Molekülen sind nicht mehr in der Lage zu geben, sich eine Hemmung der signal-myeloischen Zellen.
Forschung führend Ton Schumacher: „In Zusammenarbeit mit den Gruppen von Jeanette Leusen (UMC Utrecht) und Timo van den Berg (Sanquin Forschung), haben wir dann gezeigt, dass, sobald wir hemmten die Aktivität dieses Enzyms, die wir sofort blockiert die „don‘ T eat me“ – signal auf die tumor-Zellen. Die Identifizierung dieses neue Ziel ist vor allem relevant, da die Stoffe, die wir verwenden können, zu hemmen, die QPCTL Enzym wahrscheinlich haben einige Vorteile über die Strategien, die derzeit klinisch entwickelt zur Hemmung der CD47-signal route.“
Die Blockierung der signal
Mit einem QPCTL-inhibitor, zum Beispiel, wird es einfacher, zu kontrollieren, wie lange Sie wollen, um das signal zu blockieren, und die sogenannten small molecule-Inhibitoren sind einfacher zu verwalten als Antikörper. Darüber hinaus die Substanz hemmt nicht die CD47-Molekülen auf der gesunden roten Blutkörperchen, die ein patient erhält während einer Bluttransfusion zu bekämpfen Anämie.
Klinische Studien
