Höhere östrogenspiegel verbunden mit einer schweren Erkrankung in Sklerodermie

Östrogen ist das typisch weibliche Hormon.

Es ist überraschend, dann, dass eine Medizinische Universität von South Carolina (MUSC) Studie gefunden, die eine Art von östrogen, estradiol, wurde häufiger bei älteren Männern mit Sklerodermie als bei postmenopausalen Frauen mit der Krankheit. Die MUSC team berichtet über die Ergebnisse Ihrer Nationalen Institute der Gesundheit (NIH) finanzierte Studie in Arthritis Research & Therapie.

Das team fand auch, dass Männer mit Sklerodermie und höhere Konzentrationen von östradiol hatte mehr schwere Erkrankungen und Herz-Beteiligung. Diejenigen, die mit dem Scl-70-Autoantikörper und höhere Konzentrationen von östradiol hatten ein höheres Risiko des Todes.

In Sklerodermie, der Körper macht zu viel Bindegewebe. Dies bewirkt, dass die Verdickung der Haut und der inneren Organe und letztlich Organversagen. Frauen sind drei mal häufiger und Frauen in Ihren gebärfähigen Jahren neun mal wahrscheinlicher, die Krankheit als Männer. Männer, jedoch, haben mehr schwere Erkrankungen.

Sklerodermie entwickelt sich in Frauen während Ihrer gebärfähigen Jahren, wenn der östrogenspiegel am höchsten. Dies führte die Forscher zu spekulieren, dass östrogen kann eine Rolle bei Erkrankungen, wie auch andere Autoimmunerkrankungen.

Weitere Betankung Spekulationen, dass waren die Ergebnisse von Hormon-Ersatz-Therapie-Studien, dass Frauen die Haut verdickt während der Therapie und dann wieder normal nach Abschluss der Behandlung.

Carol Feghali-Bostwick, Ph. D., der SmartState-und Kätzchen-Trask Holt Stiftungsprofessur für Sklerodermie-Forschung an der MUSC und senior-Autor des Artikels hat zuvor berichtet, dass ähnliche Verdickung aufgetreten ist, in der Haut-Kulturen ausgesetzt estradiol.

Die MUSC-team die neuesten Ergebnisse liefern die erste Beweise, um zu bestätigen, die einen Zusammenhang zwischen hohen östrogenspiegel und der Entwicklung von Sklerodermie. Sie auch damit beginnen, zu erklären, warum Männer, in denen die Krankheit weniger Häufig, oft mehr schwere Symptome.

„Es scheint vernünftig zu sagen, dass estradiol ist wahrscheinlich einer der Gründe, warum Männer mehr schwere Krankheit,“, sagte Feghali-Bostwick.

„Wir haben immer verstanden, dass Frauen anfälliger, um zu bekommen, Autoimmunerkrankungen,“ sagte DeAnna Baker Frost, M. D., Ph. D., ein MUSC Gesundheit, Rheumatologe, ein KL2 Gelehrten, und der erste Autor des Artikels.

„Wir dachten immer, dass östrogen eine Rolle gespielt, aber wir müssen die weitere Forschung zu identifizieren Assoziationen zwischen erhöhten östrogen-Spiegel und klinische Aspekte der Sklerodermie. Und so war es spannend zu sehen, dass östrogen wahrscheinlich spielt eine Rolle im Krankheitsverlauf oder vielleicht die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen.“

Feghali-Bostwick, Baker Frost mentor, ist auch stellvertretender Direktor des TL1/KL2-Programm und führt zur Entwicklung des Arbeitskräftepotenzials in der South Carolina Klinischen & Translationale Forschung (SCTR) Institut, untergebracht in MUSC.

Feghali-Bostwick hatte zuvor gezeigt, dass postmenopausale Frauen mit Sklerodermie haben erhöhte estradiol-Spiegel. Um zu sehen, ob diese Ebenen waren ebenfalls hoch, bei Männern im gleichen Alter, Sie und Baker Frost wandte sich an Serumproben, die Querneigung an der Universität von Pittsburgh Sklerodermie-Center. Feghali-Bostwick co-Regie, Zentrum, bevor er in MUSC.

Das team getestet estradiol und Sklerodermie Autoantikörper Ebenen eingelagerten Proben aus 83 Männern im Alter von 50 Jahren und älter mit diffuse kutane systemische Sklerose, eine Art von Sklerodermie. Sie haben auch getestet, Proben aus 37 gesunden Männern gleichen Alters. Verwendeten Sie dann eine Vielzahl von statistischen Ansätze und die sorgfältige klinische Anmerkungen begleitend zu jeder Probe, um festzustellen, ob östradiol wurden mit der klinischen Merkmale der Sklerodermie.

Männliche Patienten mit diffus-kutane Sklerodermie hatten signifikant höhere Konzentrationen von östradiol (Durchschnitt bei 30,6 pg/mL) als gesunde Männer (Durchschnitt von 12,9 pg/mL) und postmenopausalen Frauen mit der Krankheit (von 24,2 pg/mL). Diejenigen mit höheren estradiol-Spiegel (Durchschnitt 43.7 pg/mL) hatten signifikant mehr Herz-Beteiligung als solche mit niedrigeren Ebenen (29.4 pg/mL). Schließlich, für Patienten mit Scl-70-Autoantikörper, die Erhöhung Ebenen von östradiol im serum assoziiert war mit einem signifikant größeren Risiko des Todes.

Aber wie ist es möglich, für Männer, um so hohe ein Hormon, das im Zusammenhang mit der weiblichen Fortpflanzungsorgane?

„Männer können konvertieren Sie Ihre Testosteron zu östrogen über ein Enzym, die sogenannte aromatase,“ erklärt Feghali-Bostwick.

„Sie sind die Umwandlung von Testosteron in Ihrem Gewebe. Sie nicht zu haben, um die Eierstöcke machen östrogen. Anderen Geweben können auch östrogen bilden.“

Aromatase umwandeln kann in andere Gewebe wie Fett in östrogen bei Frauen als gut. Die Verhinderung dieser Umwandlung könnte einen neuen therapeutischen Ansatz für die Sklerodermie.

Aromatase-Inhibitoren sind bereits zur Behandlung von Frauen, insbesondere von postmenopausalen Frauen mit Hormon-rezeptor-positiven Brustkrebs. Die MUSC-team möchte sich für die Durchführung einer kleinen Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit von aromatase-Inhibitoren bei Patienten mit Sklerodermie.

Auch wenn die Kosten für eine Studie mit Patienten mit Sklerodermie erweisen sich als zu hoch, Feghali-Bostwick glaubt, es gibt viel zu lernen aus den vorhandenen Daten, die von den großen Brustkrebs-Studien der aromatase-Hemmer. Zum Beispiel, Sie wäre sehr neugierig, wie die aromatase-Inhibitoren betroffene Patienten, die sowohl Brust-Krebs und Sklerodermie.

„Was passiert ist, um Ihre Sklerodermie bei der Behandlung mit aromatase-Inhibitoren?“, fragte Feghali-Bostwick.

„Zu wissen, dass würde helfen, informieren uns über die Nützlichkeit von aromatase-Hemmer. Es ist schwer, auf die große Brustkrebs-Studie-Daten. Allerdings würde dies liefern uns wichtige Informationen bei der Beurteilung, ob aromatase-Inhibitoren eine Rolle bei der Sklerodermie.“

Mittlerweile Baker Frost ist die Durchführung von Experimenten, um ein kausaler link zwischen höheren estradiolspiegel und Sklerodermie.

„Ich denke, wir haben auch zu zeigen Sie konkret, dass ein hoher östrogenspiegel ist der ursächliche Faktor für die klinischen Charakteristika der Sklerodermie“, sagte Baker Frost.

„Also wir tun eine Menge von Studien, die mit menschlichen Geweben, und bald Geweben von Sklerodermie-Patienten, zu zeigen, dass, wenn wir behandeln diese Zellen und Geweben mit östrogen, dann werden die downstream-Effekte wird das hohe Niveau der Gewebe Narben, die Sie sehen, mit Sklerodermie.“

Die MUSC team Ergebnisse weisen auch darauf an östrogen als eine potenzielle Umwelt-trigger für Sklerodermie. Die meisten Menschen, die die Krankheit zu entwickeln sind wahrscheinlich genetisch anfällig. Jedoch schlägt Forschung vor, dass die Umwelt auch eine Rolle spielt.“Östrogen ist um uns herum. Es ist nicht nur, was Ihr Körper produziert“, erklärt Feghali-Bostwick.