Forscher identifizieren ein Weg der T-Zell-Funktion kann fehlschlagen, in Krebs

Das Immunsystem ist ein wichtiger Verteidiger gegen den Krebs. Zellen des Immunsystems, ständig suchen Sie, den Körper für die Krankheit und Ihre anti-tumor-Zell-Eigenschaften, Ziel und zerstören die Defekten Zellen. Jedoch, die meisten Krebs-Patienten, die ein geschwächtes Immunsystem haben, können die Krebszellen unentdeckt. Moffitt Cancer Center Forscher haben einen Mechanismus entdeckt, durch die ein Typ von Immunzellen, die CD8-T-Zellen, können dysfunktional, behindern seine Fähigkeit, zu suchen und zu töten Krebszellen.

„Die gestörte T-Zell-Funktion in den meisten Krebs-Patienten ist eine primäre Grund, warum Krebszellen entziehen kann protektive antitumor-Immunität, und es stellt eine große Einschränkung in der Entwicklung von neuen Immuntherapien“, sagte Paulo Rodriguez, Ph. D., assoziiertes Mitglied der Abteilung von Immunologie an Moffitt.

In einer neuen Studie, veröffentlicht in Nature Communications, Moffitt Wissenschaftler untersuchten, wie das Immunsystem wird dysfunktional, mit der Hoffnung, dass ein besseres Verständnis dieser Mechanismen führen zu einer Verbesserung der Behandlungs-Strategien.

Frühere Studien haben gezeigt, dass das protein Chop ist involviert in die zelluläre stress-Antworten und myeloiden Immunzellen Antworten. Der Moffitt-team wollte, um zu bestimmen, wenn Hacken spielt auch eine Rolle in T-Zell-Immunität. Sie entdeckten, dass die Chop-expression höher ist in T-Zellen von Eierstock-Krebs-Patienten als bei gesunden Eierstock-Gewebe. Sie fanden auch, dass ein hohes Niveau der nuklearen Ebenen der Hacken in CD8 tumor infiltrierende T-Zellen im Eierstock-Krebs-Patienten wurden in Verbindung mit einer schlechten klinischen Reaktionen. Dies deutet darauf hin, dass Hacken mit einbezogen werden kann in der veränderten Immunreaktion gegen Krebs.

Um zu ermitteln, die Funktion von Chop in T-Zellen, die Forscher führten eine umfassende Reihe von Labor-Experimenten mit Mäusen und primären murinen und humanen T-Zellen. Sie fanden heraus, dass Chop spielt eine wichtige Rolle in der negativ regulierenden T-Zell-Antworten, und hauen die Ebenen zu erhöhen, wenn T-Zellen aktiviert werden. Dieser Anstieg ist abhängig von der protein-Perk, die eine Rolle bei Stressreaktionen. Wenn der Wissenschaftler gelöscht Chop-Gens in T-Zellen, anti-tumor CD8-T-Zell-Immunität verbessert wurde-und T-Zell-basierte Immuntherapie Behandlungen waren wirksamer in immunologisch relevanten Mausmodellen.

Diese Beobachtungen deuten darauf hin, dass unter normalen Umständen, Hacken spielt eine wichtige Rolle bei der balance anti-tumor-T-Zell-Antworten. Jedoch, Tumoren gelernt haben, entführen Sie die normale Funktion von Chop auf Abnahme der T-Zell-Immunität. Eine weniger aktive immun-Systems ermöglicht es, die Krebszellen umgehen die anti-tumor-Immunität die Funktion der T-Zellen, was zu einer weiteren Krebs Zelle Wachstum und Entwicklung.