Studie: Minimale Dosis hydromethylthionine könnte langsam kognitiven Fähigkeiten in mild-to-moderate Alzheimer
In einem Papier veröffentlichte in der heutigen online-Ausgabe des Journal of Alzheimer-Krankheit, TauRx hat berichtet, dass unerwartete Ergebnisse einer pharmakokinetischen Analyse der Beziehung zwischen der Behandlung Dosis, Blutspiegel und die pharmakologische Aktivität der Droge hydromethylthionine auf das Gehirn in über 1.000 Patienten mit milder bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit. Diese Ergebnisse zeigten, dass selbst bei der niedrigsten Dosis von hydromethylthionine zuvor getestet in zwei weltweiten klinischen Phase-3-Studien (8 mg/Tag), die Droge hergestellt-Konzentration-abhängige Effekte auf die kognitiven Fähigkeiten und Gehirn-Atrophie.
Hydromethylthionine genommen, als ein tablet, ist von der WHO genehmigt Freiname für die Verbindung der zuvor genannten von TauRx als LMTM. Dieses Medikament blockiert anormale aggregation von tau-protein im Gehirn, das zunehmend anerkannt als ein wichtiger Treiber für klinische Demenz. In weltweiten klinischen Phase-3-Studien, die in fast 1.700 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit zwischen 2012-2016, hydromethylthionine getestet wurde bei Dosen von 150-250 mg/Tag gegen eine niedrige Dosis von 8 mg/Tag, das war bestimmt nur als Kontrolle, Maske der Verfärbung von Urin, der manchmal auftreten, mit dem Medikament. Die Fallstudien wurden auf der Grundlage der Erkenntnisse aus einer früheren Studie verwendet eine andere Variante der Droge. Überraschenderweise gab es keinen Unterschied zwischen der hohen Dosen und der niedrigen Dosis von hydromethylthionine auf einem der klinischen outcomes in den Studien.
Zur weiteren Untersuchung dieser Ergebnisse führten die Forscher eine neue Bevölkerung pharmakokinetischen Analyse mit plasma-Konzentration-Daten von 1,162 der Patienten, die teilgenommen haben, in einer der beiden abgeschlossenen Phase-3-hydromethylthionine versuche zu Messen, wie Blutspiegel des Medikaments beziehen sich auf seine Effekte auf das Gehirn. Mit einem neuen assay fanden die Forscher, dass die Auswirkungen der hydromethylthionine bei der 8-mg/Tag-Dosis wurden bestimmt durch die Blut-Ebene, und dass die Mehrheit der Patienten hatte genügend hohen Blutspiegel des Medikaments bei dieser Dosis zu produzieren sinnvolle Reduzierungen in der kognitiven und Gehirn-Atrophie. Sie kamen zu dem Schluss, dass eine etwas höhere Dosis von hydromethylthionine von 16 mg/Tag sicherstellen würde, dass alle Patienten haben würde, die Blut benötigt, um zu maximieren das Medikament die Aktivität, da Ihre Auswirkungen plateau bei höheren Konzentrationen und Dosen. Das pharmakokinetische Profil Sie gefunden, die typisch für viele Drogen, erklärt nun, warum die pharmakologischen Wirkungen von hydromethylthionine bei hohen getesteten Dosen in den Studien waren nicht besser als diejenigen gesehen, die bei Patienten mit hoher Blutspiegel bei der 8-mg/Tag-Dosis.
Die Analyse zeigte auch, dass während hydromethylthionine hat eine ähnliche Konzentration-Reaktion-Profil bei Patienten, die Einnahme der Droge als ein add-on-Therapie, die routinemäßig eingesetzt symptomatische Therapien bei der Alzheimer-Krankheit, die maximale Wirkung bei diesen Patienten um die Hälfte reduziert. Dieser Befund unterstützt die Hypothese, dass symptomatische Medikamente für diese Bedingung zu stören, mit der disease-modifying treatment effects von hydromethylthionine. Diese Hypothese wurde ursprünglich vorgeschlagen, auf der Grundlage der Droge die Phase-3-Studie Ergebnisse.
„Da haben wir schon eine beträchtliche Datenbank unterstützt die Sicherheit und Verträglichkeit von hydromethylthionine in klinischen Studien von Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit, die zusätzlichen Ergebnisse dieser Analysen haben uns das Vertrauen, zu erweitern den Anwendungsbereich der neuen TauRx Klarheit klinischen Studie zu bestätigen, die potenzielle Wirksamkeit der hydromethylthionine 16 mg/Tag-Dosis, die in dieser Art von Patienten“, sagte Prof. Claude Wischik, der Aberdeen University und executive chairman von TauRx Therapeutics Ltd.
Er bemerkte, dass hydromethylthionine ist in einem vorzüglichen oralen form zu Hause und nicht verlangen, Patienten zu besuchen, Kliniken für intravenöse Infusionen oder Injektionen, im Gegensatz zu diversen anderen Alzheimer-Krankheit Behandlungen werden derzeit in klinischen Studien getestet.
„Neben der Reduktion des Hirn-Atrophie, waren wir überrascht zu sehen, das große kognitive Effekte der Behandlung in der Patientengruppe mit den höheren Blutspiegel von hydromethylthionine bei der 8 mg Dosis“, fügte er hinzu. „Nach erzielt aus der ADAS-cog-Skala, die Wirkung war um 7,5 Punkte oder drei mal gesehen, dass aus der aktuellen routine Alzheimer-Behandlungen und gleichwertig wäre eine 85% Reduktion in der kognitiven über 65 Wochen.“ Die Alzheimer ‚ s Disease Assessment Scale–cognitive subscale (ADAS-Cog) ist das standard-kognitive Skala zur Messung neuropsychologischer Veränderungen bei der Alzheimer-Krankheit klinischen Studien. Ein 4-Punkt ändern, gilt im Allgemeinen als Hinweis auf einen klinisch bedeutsamen Unterschied.
Professor George Perry, Editor-in-Chief des Journal of Alzheimer-Krankheit, kommentiert: „Die umfangreichen Daten, Erfahrungen, und jetzt Pharmakokinetik, verdeutlichen das Potenzial von hydromethylthionine Behandlung als einen wichtigen neuen Weg nach vorn in der Alzheimer-Krankheit. Der klinische nutzen und der Verringerung des Hirn-Atrophie erheblich über diejenigen berichtet, die für andere therapeutische Routen“.
