Krebs-Medikamente fördern die Stammzell-Eigenschaften von Darmkrebs
Wissenschaftler des deutschen Krebsforschungszentrums (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) und der Universität Mannheim Medical Center haben jetzt herausgefunden, dass eine bestimmte Gruppe von Krebs-Medikamente (MEK-Inhibitoren) aktiviert, die Krebs-Förderung der Wnt-Signalweg in kolorektalen Krebszellen. Dies kann dazu führen, die Anhäufung von Tumorzellen mit Stammzell-Eigenschaften, sind beständig gegen viele Therapien und führen zu Rückfällen. Die Forscher liefern damit eine mögliche Erklärung, warum diese Medikamente sind nicht wirksam bei Darmkrebs.
Zellen reagieren auf äußere Einflüsse über die biochemischen Reaktionen des Wnt-Signalwegs. Wnt-Signale zu koordinieren, die Entwicklung des frühen Embryos, spielen aber auch eine Rolle bei vielen pathologischen Prozessen und Krebs. Während die Forscher zunächst davon ausgegangen, dass eine übermäßig aktiviert Wnt-Signalweg wurde in Erster Linie mit der Entstehung von Krebs, mehr die jüngsten Ergebnisse haben gezeigt, dass die Wnt-Aktivität wirkt sich auch auf Krebs-Stammzellen: „Wnt-Signalen auf die balance zwischen den Zellen mit Stammzell-Eigenschaften und differenzierten Zellen sowohl in der gesunden Darm und im Doppelpunkt Krebs“, erklärt Michael Boutros vom deutschen Krebsforschungszentrum (DKFZ) und der Medizinischen Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg.
In colorectal cancer stem cells, Wnt-Signalweg ist besonders aktiv und verantwortlich für die Aufrechterhaltung der Stammzell-Eigenschaften. Abhängig von der Wnt-Aktivität, die Krebs-Zellen können hin-und herschalten zwischen den Stammzell-Zustand und einem differenzierten Zustand. Dies spielt eine entscheidende Rolle für den Erfolg der Behandlung: Krebs-Stammzellen gelten als verantwortlich für Rückfälle nach erfolgreicher Therapie. Während die „normalen“ Krebszellen sind in der Regel, ausgeschaltet von den Drogen, die Stammzellen überleben und stellen ein reservoir für die spätere Krebs-Rückfälle.
Aufgrund der hohen Relevanz der Wnt-Aktivität für den Verlauf der Krankheit, die teams von Michael Boutros und Matthias Ebert von der Universitätsmedizin Mannheim University Medical Centre wurden nun untersucht, ob sich bestimmte Medikamente für die gezielte Behandlung von Darmkrebs beeinflussen Wnt-Signale.
Viele Tumoren sind angeregt durch Mutationen im Wachstum-Förderung einer Ras-Signalweg. Diese überaktiven Ras-Signale gedämpft werden, die von Medikamenten, den sogenannten MEK-Inhibitoren. Allerdings haben diese Medikamente keine Wirkung bei Darmkrebs, und die Studien Heidelberg und Mannheim Forscher liefern nun eine mögliche Erklärung: Die Wissenschaftler zeigten, dass MEK-Inhibitoren stimulieren die Wnt-Aktivität in Mäusen und organoids von kultivierten Tumorzellen von Patienten mit kolorektalem Karzinom.
Zur gleichen Zeit, die die Genaktivität der Krebszellen, sich zu einem Stammzell-typische Muster. MEK-Inhibitoren verringern die teilungsrate von Darm-Tumoren, aber zur gleichen Zeit, die Krebs-Stammzellen, die sich in den Darm-Krebs-organoids. „Dies entspricht genau dem Bild der „schlafenden KrebsStammzellen“, die beschrieben wurden in vielen Arten von Krebs für mehrere Jahre“, erklärt Tianzuo Zhan, Kliniker und Wissenschaftler an, sowohl das DKFZ und die Universität Mannheim Medical Center „Diese Zellen überleben die Therapie und sind anschließend verantwortlich für den Rückfall.
