Verhinderung der Bildung von Metastasen: Ein Antikörper mit therapeutischem Potenzial
Ein rezeptor in der Zellschicht, die Linien der Blutgefäße von innen stimuliert die Bildung von neuen Blutgefäßen in Tumoren und Metastasen. Wissenschaftler am deutschen Krebsforschungszentrum in Heidelberg (DKFZ) und der Medizinischen Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg ist es gelungen, die Blockierung dieses Rezeptors mit einem Antikörper, um so zu verhindern das Wachstum von Metastasen bei Mäusen mit Brust-oder Lungenkrebs. In Tierversuchen haben Sie also gezeigt, ein neues Prinzip für die Verlangsamung der metastatischen Verbreitung von Krebszellen.
Ebenso wie gesundes Gewebe, Tumoren hängen von Nährstoffen, die Sie erhalten über den Blutkreislauf. Jedoch, da Krebszellen schnell vermehren und die Tumoren wachsen entsprechend schnell ein Engpass entwickeln kann, wenn neue Blutgefäße nicht sprießen zur gleichen Zeit. Darüber hinaus sind diese neuen Blutgefäße sind die Transportwege durch die Krebszellen erreichen, entfernte Organe und wachsen dort zu Metastasen heran. Ein Ziel in der Krebs-Therapie ist es daher, zu verhindern, dass die Angiogenese, also die Bildung neuer Blutgefäße, um Sie zu berauben, den tumor von Nährstoffe und verlangsamen die Metastasierung. Medikamente unterdrücken die Angiogenese bereits im klinischen Einsatz seit mehr als einem Jahrzehnt—wenn auch mit eingeschränkter Wirkung.
Vor zwei Jahren, Hellmut Augustin ein team von Forschern aus Heidelberg und Mannheim entdeckt, ein neues Ziel, durch die das funktionieren könnte: Ein rezeptor-Molekül genannt Tie1. Produziert wird es in den Endothelzellen, also der Zellschicht, die Linien der Blutgefäße von innen. Es ist auch bekannt, dass Tie1 ist in größeren Mengen hergestellt während der tumor-Entwicklung und im Wachstum von Blutgefäßen in den tumor. „Wir kennen nicht die bindungspartner von Tie1 und daher noch nicht sagen, im detail, wie der rezeptor funktioniert“, sagt DKFZ-Forscher Mahak Singhal, der Erstautor der aktuellen Studie. Aber die Wissenschaftler haben herausgefunden, dass, wie der Krebs fortschreitet, Tie1 hilft, die Blutgefäße und Tumore zu beschleunigen Ihr Wachstum. Darüber hinaus Tie1 destabilisiert die Wände der Blutgefäße und fördert somit die Entwicklung von Metastasen. Wenn Tie1 ist genetisch ausgeknockt in Mäusen, dieser unterdrückt sowohl das Tumorwachstum und die Metastasierung.
Tie1 ist daher ein Interessantes target für die Krebstherapie. Die Wissenschaftler daher Experimente zu generieren und zu testen eine Reihe von Antikörpern gegen Tie1. In der Tat, Sie waren in der Lage zu identifizieren, ein vielversprechender Kandidat. Wenn Mäusen mit Brust-oder Lungen-Tumoren wurden behandelt mit dem Antikörper, der Krebs war das Wachstum verlangsamt. Es gab jedoch keinen nennenswerten Effekt auf die Neubildung von Blutgefäßen in den Tumoren. Wichtig ist, die behandelten Tiere zeigten signifikant weniger Metastasen im Vergleich zu unbehandelten Mäusen mit Brust-oder Lungen-Tumoren.