Geerbt Bauchspeicheldrüsenkrebs-Risiko-mutation identifiziert
Wissenschaftler, die studieren, ein stark Krebs-anfällig-Familie identifiziert haben, eine seltene, vererbte gen-mutation, die dramatisch erhöht die Lebensdauer Risiko, Bauchspeicheldrüsen-und anderen Krebsarten.
Die Entdeckung der bislang unbekannten mutation, berichtet in Nature Genetics von den Ermittlern, von Dana-Farber/Brigham und Frauen Cancer Center, führen könnte, um die routinemäßige Testung von Personen mit einer starken Familiengeschichte von Bauchspeicheldrüsenkrebs, um festzustellen, ob Sie tragen die mutation, die in das gen, bekannt als RABL3. Wenn ja, könnten Sie gesiebt werden, um zu erkennen, Pankreas-Krebs in einem früheren, potenziell behandelbaren Stadium. „Es gibt Anzeichen dafür, dass der Fang von Bauchspeicheldrüsenkrebs durch ein screening von Personen mit hohem Risiko kann die Ergebnisse verbessern,“ sagte Sahar Nissim, MD, PhD, ein Krebs Genetiker und Gastroenterologe am Dana-Farber Cancer Institute und Brigham and Women ‚ s Hospital, und der erste Autor der Studie. Darüber hinaus Ihre Angehörigen können wählen, die getestet werden, um zu erfahren, ob Sie tragen die mutation. Senior-Autor des Berichts ist Wolfram Goessling, MD, PhD, Chefarzt der Gastroenterologie am Massachusetts General Hospital.
Etwa 10 Prozent der Bauchspeicheldrüsen-Krebs haben eine familiäre Muster, und in den meisten Fällen die ursächliche genetische Fehler ist nicht bekannt, obwohl einige Mutationen identifiziert wurden. Eine vererbte mutation, kann prädisponieren Individuen zu Bauchspeicheldrüsenkrebs tritt in der BRCA2-gen, das gen auch bekannt ist, dass einige Brust-und Eierstockkrebs. Die neu identifizierte mutation in dem gen, RABL3 ebenso erhöht sich die Wahrscheinlichkeit, dass sich Krebs entwickeln wird, während die person noch am Leben war.
„Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine schwierige Krankheit mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten,“ die Forscher sagte. „Familiärer Bauchspeicheldrüsenkrebs, in denen eine vererbte genetische mutation, die verantwortlich ist für mehrere Fälle in einer Familie, können uns wertvolle Einsichten, eröffnen neue Präventions-und Behandlungsmöglichkeiten für Bauchspeicheldrüsenkrebs.“
Die RABL3 mutation wurde lokalisiert, wenn die Wissenschaftler untersuchten eine Familie, in der es waren fünf Verwandte mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und mehrere Mitglieder der Familie mit anderen Krebsarten — ein Muster, was auf eine vererbte mutation verursacht eine Veranlagung, Krebs zu entwickeln. Die Analyse umfasste die Sequenzierung der DNA einer Familie Mitglied, wer hat Bauchspeicheldrüsenkrebs im Alter von 48, und Ihr Onkel väterlicherseits, der diagnostiziert wurde es im Alter von 80 Jahren. Die RABL3 mutation wurde auch in mehreren anderen Familienmitgliedern, die Krebs entwickelt und in einem Familie Mitglied, das wurde nicht diagnostiziert mit Krebs.
Bestätigt wird, dass eine neue genetische mutation, die bewirkt, dass Krebs durch epidemiologische Ansätze benötigt oft viele Jahre der Suche nach ähnlichen Familien auf der ganzen Welt. Also, der Wissenschaftler drehte sich zu dem Zebrafisch-Modell. Durch die Aufstellung der genetischen mutation in großen Zebrafisch-Populationen konnte das team führen Sie schnelle epidemiologische Studien im Tier-Modell zur Beurteilung der Auswirkungen der mutation auf das Krebsrisiko. In der Tat, ähnlich wie Personen in der Patienten-Familie, Zebrafisch Durchführung der RABL3 mutation hatte sich dramatisch höheren raten von Krebs.
Im Gegensatz zu den „somatischen“ genetische Mutationen, die auftreten, während eine Lebensdauer und kann dazu führen, Zellen zu drehen malignen, dass die mutation in RABL3 ein Krebs-Anfälligkeit gen-mutation, die ein Individuum geboren wird, und das erhöht das Risiko von Krebs die Entwicklung von später im Leben. Insbesondere, sagte der Forscher der RABL3 mutation beschleunigt die Bewegung von einem bekannten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs protein KRAS, innerhalb der Zelle. Diese Veränderung erleichtert die Platzierung von KRAS an der Zellmembran und löst eine Reihe von Ereignissen, die Förderung von Krebswachstum. Weil KRAS-Aktivität verändert wird, in der eine Mehrheit der Bauchspeicheldrüsenkrebs, die fortgesetzte Untersuchung der RABL3 mutation, die Auswirkungen auf die KRAS-Aktivität könnten wichtige Einsichten liefern über Bauchspeicheldrüsenkrebs Entwicklung sowie eine neue Strategie für die gezielte Therapie, so die Wissenschaftler. „Diese Arbeit unterstreicht die macht von Studium und Verständnis seltene familiäre Syndrome: aus nur einer Familie, wir haben aufgedeckt allgemein wichtige Einblicke in Pankreas-Krebs, und wie wir diese besser verhindern oder zu behandeln,“ Dr. Nissim sagte.
Der Forscher betonte, dass die RABL3 mutation ist selten in der Allgemeinen Bevölkerung, sagte aber, dass die Prüfung für Sie-und möglicherweise andere Mutationen im RABL3 gen — offenbaren können, die genetische Veranlagung, die in anderen Familien mit ein ungelöstes erbliche Krebs-Syndrom. Die Identifizierung einer mutation in diesen Familien würden helfen, die verwandten sollten überlegen, Pankreas-Krebs-screening.
„Während des Tests für diese bestimmte genetische mutation ist nicht auf aktuelle kommerzielle Gentests Platten, wir erwarten, dass die kommerziellen tests einfließen werden Mutationen in diesem gen in zukünftigen panels“, sagte Nissim, der ist ein Arzt in der Dana-Farber Cancer Genetics and Prevention Center. „Wir erwarten, dass die Tests für diese genetische mutation wird empfohlen, in jedem Individuum mit einer starken Familiengeschichte von Bauchspeicheldrüsenkrebs.“
