Forscher enthüllen experimentelle Verbindung zu blockieren therapeutisches Ziel im Blut Krebs

Forscher an der UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center haben festgestellt, eine hyperaktiv-Zelle-signal, das zur tumor Wachstum in einem aggressiven Blutkrebs. Sie entwickelten auch eine experimentelle therapeutische, um das signal zu blockieren und verlangsamen tumor Wachstum.

Berichteten die Forscher in der Fachzeitschrift Proceedings of the National Academy of Sciences identifizierten Sie einen neuartigen therapeutischen Ziel für die primären Erguss Lymphom, eine Form des non-Hodgkin-Lymphom verursacht durch eine Infektion mit dem Kaposi-Sarkom-assoziierten Herpes-Virus, auch bekannt als humanes herpesvirus-8.

„Wir fanden ein protein namens Tyro3, die stark hochreguliert und exprimiert in einem Subtyp des non-Hodgkin-Lymphom, als primäres Erguss-Lymphom,“ sagte UNC Lineberger die Blüte Damania, PhD, Vize-Dekan für Forschung in der UNC School of Medicine, Cary C. Boshamer Distinguished Professor für Mikrobiologie und Immunologie, und co-Direktor des UNC Lineberger Virologie und globalen Onkologie-Programme. „Wir haben auch entwickelte ein Stoff, den gezielten Tyro3, und wir fanden, dass es getötet primäres Erguss-Lymphom-Zellen und Tumoren.“

Primäres Erguss-Lymphom ist eine sehr aggressive Subtyp des non-Hodgkin-Lymphom, eine Art von Blutkrebs mit abnorm wachsenden weißen Blutkörperchen.

„Patienten mit primären Erguss Lymphom haben eine schlechte Prognose mit einer medianen überlebenszeit von etwa sechs Monate nach der Diagnose,“ sagte Jason Wong, das Papier der erste Autor und ein student im Aufbaustudium in der UNC-Schule der Abteilung der Medizin, der Mikrobiologie und der Immunologie. „Da die aktuellen Optionen für die Behandlung kann unwirksam sein, wird die Suche nach neuen therapeutischen Zielen eine hohe Priorität.

In Ihrer jüngsten Studie, Damania und Ihre Kollegen gesucht Zelle Signale-Kinasen genannt wurden, die hyperaktiv in der primären Erguss Lymphom, sowie in andere Arten von non-Hodgkin-Lymphom. Sie arbeitete mit UNC-Lineberger Gary Johnson, PhD, Kenan Distinguished Professor in der UNC School of Medicine, zu charakterisieren, die Aktivität der kinase Signale in den Krebszellen. – Kinasen dienen zur Kontrolle cell signaling, erzählen, Zellen zu wachsen und sich zu teilen. Ihre Untersuchungen zeigten, dass die kinase Tyro3 war eindeutig hyperaktiv in der primären Erguss Lymphom-Zellen, verglichen mit normalen Zellen und Sie aktivieren kann, einen Weg, dass fördert die Krebs überleben.

Wenn Sie behandelten die Zellen mit einer Substanz, die Sie entwickelt, UNC3810A, sahen Sie eine Dosis-abhängige Aktivierung von Zelltod und deutlichen Unterdrückung des Tumorwachstums. Die Substanz wurde im Labor von UNC Lineberger ist, Xiaodong Wang, PhD, research associate professor in der UNC Eshelman School of Pharmacy and medicinal chemistry Direktor der UNC-Centrum für Integrative Chemical Biology and Drug Discovery.

„UNC3810A verwendet wurde als in-vivo-tool Verbindung zu verstehen, die biologischen Aufgaben von Tyro3 in der primären Erguss Lymphom in dieser Studie,“ Wang sagte. „Die arbeiten zur Optimierung UNC3810A zu präklinischen Kandidaten werden weiterhin in meinem Labor.“

„Wir identifizierten ein neues Ziel in einem Subtyp des non-Hodgkin-Lymphom, und dieses Ziel ist auch hochreguliert, die in anderen Arten von Krebs, neben Lymphomen und damit potenziell das Medikament, das wir entwickelt kann verwendet werden, für mehrere Krebsarten,“ Damania sagte.

Neben Damania, Johnson und Wang, andere Autorinnen und Autoren, die Timothy J. Stuhlmiller, Louise C. Giffin, Carolina Lin, Rachele Bigi, Zhao Jichen, Weihe Zhang, Ariana G. Bravo Cruz, Steven Park, H. Shelton Earp, Dirk P. Dittmer, und Stephen V. Frye.

Die Studie und die Forscher wurden gefördert von der National Cancer Institute, einem Leukämie-und Lymphom-Quest für das Heilmittel gewähren, das Leukämie & Lymphom-Gesellschaft, die Burroughs Wellcome Fund, der National Institutes of Health und der University Cancer Research Fund.