RNAs spielen eine wichtige Rolle in der protein-aggregation in neurodegenerativen Krankheit, entsprechend der neuen Forschung
Neue Forschung zeigt, RNAs, die entscheidend für die Zellen produzieren Proteine, beteiligt sind auch der protein-aggregation, – in denen die Proteine nicht Falten, richtig und ‚Klumpen‘, die zusammen in Aggregate. Wenn Zellen nicht klar, kann diese entfernt werden, werden Sie giftig und verhindern, dass Zellen richtig funktioniert. Diese Entdeckung, führte, die von Wissenschaftlern des Centre for Genomic Regulation (CRG) in Barcelona, zeigt, dass RNAs agieren als „Gerüst“ zu halten, einige Proteine-stick RNAs zusammen, und dass bestimmte RNA-Moleküle mit unterschiedlichen Eigenschaften zu gewinnen, mehr Proteine und fördern die Proteine zu aggregieren. Sie haben auch untersucht, wie ein RNA-namens FMR1 ist verwickelt in eine neurodegenerative Erkrankung, genannt Fragile-X-Tremor-Syndrom, FXTAS oder.
Viele neurodegenerative Erkrankungen sind verbunden mit protein aggregation, einschließlich der amyotrophen Lateralsklerose und der Alzheimer-Krankheit. Wir wissen, dass Proteine bilden können toxische Aggregate, aber erst jetzt den Beitrag von Nukleinsäure-Molekülen wie RNA wurde zur Debatte.
CRG-Forscher und ICREA Research Professor Gian Gaetano Tartaglia und CRG Alumni-Teresa Botta-Orfila, und derzeit am Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), wollte verstehen, wie RNA fördern kann-aggregation. In Ihrer Forschung, veröffentlicht in der Zeitschrift Cell Berichten, entdeckten Sie, dass bestimmte RNAs in der Tat die Interaktion mit vielen Proteinen innerhalb von Zellen, und diese RNAs haben unterschiedliche Eigenschaften – Sie sind strukturiert, haben eine lange Fläche von nicht genetischen code genannt UTR-region, und enthalten oft mehrere Wiederholungen des genetischen Codes (genannt CGG-Erweiterungen).
„Mit Hilfe der theoretischen Werkzeuge, Fernando Cid in der Gruppe untersucht, wie ein RNA-namens FMR1 zieht Proteine in FXTAS“, erklärt Gian Gaetano Tartaglia. „Zusammen mit Teresa dann haben wir zusammen die Proteine, die Bindung an FMR1 mit neuartigen lab-Ansätze und identifiziert als ein protein namens TRA2A. Mit Hilfe von Zellen, Maus-Modellen FXTAS und post-mortem-Proben von Patienten, die wir bestätigt, dass TRA2A Aggregate mit FMR1 in dieser Krankheit, und wir untersuchten die Folgen Ihrer aggregation. Nun kennen wir die Komponenten, die einige dieser Aggregate, können wir beginnen zu verstehen, was die Ursache dieser Krankheit, und es kann Ihnen neue Wege, Sie zu behandeln.“
Botta-Orfila weiter: „Wir waren überrascht zu erfahren, dass unsere vorhergesagten Interaktionen konnten als Biomarker für die Erkrankung. Und es war besonders spannend, dass wir festgestellt, die TRA2A protein in den Gehirnen von Menschen mit der Krankheit – es war eine der wichtigsten Erkenntnisse in meiner Zeit bei CRG. Viele Dinge plötzlich einen Sinn. Die TRA2A protein, das wir entdeckten, war beteiligt an FXTAS beteiligt ist, in RNA-Spleißen, ein entscheidender Prozess, der sicherstellt, dass Teile des genetischen Codes in der richtigen Reihenfolge und produzieren das richtige protein. Da diese protein-Aggregate in FXTAS, es ist nicht die Durchführung der Spleiß-Prozess korrekt und als Folge viele RNAs, die sind verändert und können nicht richtig arbeiten.“
Und das team der biomarker-Entdeckung ausgelöst hat weitere interessante Fragen, die Sie gerne zu beantworten. „Viele der Gene, die wir fanden, waren dereguliert, weil der protein-aggregation sind in Bezug auf die Entwicklung des Gehirns, das ist ein wichtiger Faktor in der Entwicklung der Krankheit“, erklärt Gian Gaetano Tartaglia.
