Verhinderung von Zelltod als neue therapeutische Strategie zur Behandlung von rheumatoider arthritis

Eine gemeinschaftliche Studie hat festgestellt, einen neuen molekularen Mechanismus verursacht rheumatoider arthritis. Die Forscher fanden heraus, dass der Tod der Makrophagen, die einen immun-Zell-Typ, können Auslöser der Krankheit. Darüber hinaus entdeckten Sie, wie das protein A20 verhindert, dass Makrophagen Tod und schützt vor arthritis. Diese Erkenntnisse eröffnen neue Möglichkeiten für die Behandlung dieser schwächenden Krankheit.

Verständnis arthritis

Die rheumatoide arthritis (RA) ist eine chronische und fortschreitende entzündliche Erkrankung, wirkt sich auf die Gelenke, verursacht eine schmerzhafte Schwellung, die schließlich Ergebnisse in Knochen erosion und gelenkdeformitäten. Es betrifft 1 bis 2 Prozent der Bevölkerung, ist sehr schmerzhaft und stark wirkt sich auf die Lebensqualität der Patienten. Es gibt keine Heilung für RA, aber die progression der Krankheit bei den meisten Patienten reduziert werden können, mit anti-entzündlichen Medikamenten. Die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen, die Ursache der Krankheit ist weitgehend unklar. Das Verständnis dieser Mechanismen ist sehr wichtig und kann helfen, in die Entwicklung neuer Therapien zur Behandlung von Patienten mit RA.

Zelltod und Entzündungen

Die Zusammenarbeit involviert Prof. Manolis Pasparakis und Dr. Apostolos Polykratis (Universität zu Köln), Dr. Marietta Armaka (BSRC „Alexander Fleming“ Athen), Dr. Yoshitaka Shirasaki und Dr. Yoshifumi Yamaguchi (Universität Tokio) und Prof. Geert van Loo und Arne Martens (VIB-UGent). Die Studie baut weiter auf frühere Forschung an der VIB-UGent Zentrum für entzündungsforschung, die nachweisen, dass das protein A20, unterdrückt arthritis durch die Verhinderung der Entzündung. Nun zeigen die Forscher, dass die entzündliche Reaktion wird durch die Tatsache verursacht, dass ein Teil der spezialisierten Immunzellen, den Makrophagen, die durch eine bestimmte entzündungsfördernde Typ von Zelltod genannt necroptosis. Die Forscher waren in der Lage zu verhindern, die Entwicklung von RA durch die Blockierung necroptosis.

Prof. Geert van Loo (VIB-UGent) sagt, „Wir könnten auch erkennen, warum diese Makrophagen sind zu sterben, und konnte zeigen, wie wichtig ein bestimmter Teil des proteins A20 für die Prävention von Zelltod und RA Entwicklung.“

Dr. Marietta Armaka sagt, „Wir zeigen, wie die Besondere Art der Makrophagen-Untergang Formen der Aktivierung von synovialen Fibroblasten, eine wichtige Zelle Typ, orchestriert die Zerstörung von Knorpel-und Knochengewebe in der RA.“

Neue Therapien

Diese Studie bestätigt die Bedeutung von A20 bei der Kontrolle der Entzündung, aber jetzt zeigt auch, dass die Verhinderung der Zelle der Tod ist ein Kritischer anti-inflammatorische Funktion von A20 zum Schutz gegen arthritis.

Prof. Manolis Pasparakis sagt, „Aus einer therapeutischen Perspektive ist dies eine sehr wichtige Feststellung, da Sie darauf hindeutet, dass Medikamente, die Hemmung Zelltod wirksam sein könnte bei der Behandlung von RA ist, zumindest in einer Untergruppe von Patienten, bei denen Makrophagen Tod könnte die zugrunde liegenden Auslöser.“

Mehrere Pharma-Unternehmen entwickeln neue Medikamente zur Hemmung von Zelltod, die hoffentlich helfen, die Behandlung von Patienten mit entzündlichen Erkrankungen, einschließlich rheumatoider arthritis.