Super-Enhancer: novel target for pancreatic ductal adenocarcinoma
Differential H3K27AC markiert wurden identifiziert, die an enhancer-Regionen von Genen wie c-MYC, MED1, OCT-4, NANOG und SOX2, der als super-Enhancer (SE), cluster von Genen in nicht-Krebs, Krebs und metastasierten Pankreaskarzinoms Zell-Linien. GZ17-6.02 beeinflusst die Acetylierung der Gene, reduziert die Transkription von wichtigen Transkriptionsfaktoren, die sonic hedgehog-Signalweg-Proteine, und die Stammzell-Marker.
Dr. Animesh Dhar von der Abteilung der Krebs-Biologie, KU Cancer Center, der University of Kansas Medical Center in Kansas City, KS USA, sagte, „Pancreatic ductal Adenokarzinom ist eine tödliche Krebserkrankung und ist die vierte führende Ursache von Krebs-bedingten Sterblichkeit in den USA, aufgrund seiner Anfälligkeit für Metastasen.“
Die Forschung zeigte auf, wie sich änderungen in der Transkription und enhancer Landschaft erfolgt in diskreten Stufen des Fortschreitens der Krankheit in PDAC mouse model. So, Identifizierung neuartiger therapeutischer Wirkstoffe targeting-Enhancer Bezug auf die progression der Krankheit ist eine zwingende Notwendigkeit für die Krebsforschung.
Co-Lokalisation von murinen embryonalen Stammzellen die genomische sites, die von der master-Transkriptionsfaktoren OCT4, SOX2 und NANOG war zunächst sehr aussagekräftige der enhancer-Aktivität.
Wie die bestehenden Mängel in der Zell-Signalwege erlauben Krebszellen verändern Ihre normalen Programme, die proliferation, die Transkription, Wachstum, migration, Differenzierung und Tod, daher Berichte deuten auf eine solche Abhängigkeit von SE-gesteuerte Transkriptionsfaktoren für proliferation und überleben bietet eine wirksame therapeutische mark für das targeting von Krebszellen.
Unter vielen Wege Fortschreiten, dass Pankreaskarzinoms stützt sich auf anomale Aktivierung des sonic hedgehog-Signalweg hat gezeigt, in einer Vielzahl von menschlichen Krebsarten, einschließlich Basalzellkarzinom, malignes Gliom, medulloblastom, Leukämie und Krebserkrankungen der Brust, Lunge, Bauchspeicheldrüse und Prostata.
Jüngste Berichte deuten darauf hin, dass Sie Ziel-mehrere Wege und mehrere Zelltypen einschließlich der Krebs-Stammzellen.
