Sichel-Zelle Krankheit braucht mehr Aufmerksamkeit

Das Versprechen von neuen Behandlungen für Sichel-Zelle Krankheit, einer Gruppe von Erbkrankheiten der roten Blutkörperchen, Störungen, war noch nie so groß, es wird aber nur verwirklicht werden, wenn es Konstanten Investition in die Gesundheit von Richtlinien, wie Programme für das screening von Neugeborenen, besonders in sub-Sahara-Afrika, wo die meisten Fälle auftreten.

Dieser Punkt in einem umfassenden überblick über die wichtigsten Forschungsergebnisse bezüglich Sichel-Krankheit veröffentlicht in Nature Reviews Krankheit Primer und unterzeichnet von Experten mit verbundenen Institutionen in den Vereinigten Staaten, Großbritannien, Ghana und Brasilien.

Sichel-Zelle Krankheit wird verursacht durch eine mutation in dem gen, das hilft, machen Sie das Hämoglobin, den Sauerstoff-transport protein in den roten Blutkörperchen. Rote Blutkörperchen mit normalem Hämoglobin sind scheibenförmig, sondern Zellen mit dieser mutation sind sichelförmig. Sichelzellenanämie ist die schwerste Störung, die in der Gruppe von Erkrankungen. Andere medizinisch wichtigen Hämoglobin-bezogene Störung ist die Thalassämie, eine erbliche form der chronischen Anämie, mit unterschiedlichen Schweregraden.

„Große Fortschritte in der Diagnose und Behandlung in den letzten Jahren, und es wird mehr, aber die Zahl der Menschen mit Sichelzellanämie wächst in Armen Ländern. Es ist wichtig, vor allem Fokus auf Afrika und Asien sowie Brasilien, wo die Finanzierung des öffentlichen Gesundheitssystems … scheint zu fallen, so dass alle diese Fortschritte gefährdet ist in Brasilien“, sagte Fernando Ferreira Costa, professor und Forscher an der Hämatologie und Hemotherapy Center (Blood Center) der Universität von Campinas (UNICAMP) im Bundesstaat São Paulo, Brasilien.

Costa, der nur unter den brasilianischen Autoren der Studie, bezog sich auf die Existenz von öffentlich geförderten Blut-Zentren und der Unterstützung von SUS, der national health service, für PNTN, ein flächendeckendes Neugeborenen-screening-Programm, die verwaltet, unter anderen diagnostischen Modalitäten, die Ferse prick-test, die entworfen, um zu erkennen, hemoglobinopathies und sechs andere Krankheiten bei Neugeborenen. Costa betonte auch die Bedeutung der freien Versorgung durch die SUS von Hydroxycarbamid (auch bekannt als hydroxyurea), die Haupt Medikament zur Behandlung von Sichelzellenanämie, und die Bluttransfusionen erforderlich, wird von vielen Patienten.

„Viele Fortschritte erzielt worden, die in Brasilien erfolgreich etablierten Kompetenzzentren. Diagnose, Behandlung und Forschung haben sich alle entwickelt, die in den letzten Jahrzehnten deutlich“, sagte er.

Die Natur Bewertungen Artikel highlights eine Entscheidung durch die US Food and Drug Administration (FDA) zu bewerten, wird die Entwicklung von neuen Behandlungen für Sichel-Zelle Krankheit (SCD) als top-Priorität, die Erleichterung von Investitionen durch die pharmazeutischen Industrie. Als ein Ergebnis, viele Medikamente, die auf eine oder mehrere der Mechanismen, die dazu beitragen, SCD sind derzeit in Menschen getestet.

„Die Aussichten für neue Behandlungen für SCD haben nie besser ausgesehen,“ die Autoren schließen.

Erbliche mutation

Sichelzellenanämie ist die schwerste und häufigste form von EGZ. Sichel-förmigen roten Blutkörperchen sind verformt und steif, mit einer Tendenz zu polymerisieren, Gruppen bilden, stick, um die innere Auskleidung der Blutgefäße (Endothel) und beeinträchtigen oder sogar blockieren die Strömung von Blut.

Zusätzlich zu verursachen unvorhersehbare schmerzattacken, Verstopfung von Blutgefäßen stark erhöht das Risiko von Herzinfarkt, Schlaganfall, chronische Niereninsuffizienz und pulmonale Embolie, unter anderen Komplikationen. „Es ist eine chronische Krankheit erfordern von Medikamenten und Kontrolle für das Leben“, Costa sagte.

Hydroxycarbamid ist die Medikamente, die derzeit verwendet, um zu verhindern, dass diese Art von Blockade (vaso-Okklusion). Das Medikament steigert die Produktion von einem protein, das sogenannte fetale Hämoglobin, das hemmt die Polymerisation von Defekten Hämoglobin und vermindert das Risiko für das auftreten von gefäßverschlüssen.

In den letzten Jahren, Forscher an der UNICAMP, die Blut-Center haben entdeckt andere Verwendungen für das Medikament, wie verhindern einige der Komplikationen, die aufgrund von Hämolyse, der Bruch der roten Blutkörperchen und der Freisetzung von Hämoglobin in die Blutbahn, die möglicherweise führt zu einer chronischen Entzündung.

Die einzige Behandlung fähig, zu heilen Sichelzellanämie, jedoch ist eine Knochenmark-Transplantation. In Brasilien, das Verfahren wurde abgedeckt, indem die SUS erst seit 2015. Viele Knochenmark-Transplantationen bei Patienten mit Sichel-Zelle Anämie in Brasilien, immer mit kompatibel Geschwister, wurden durchgeführt durch das Zentrum für Zell-Basierte Therapie (CTC).

Der Artikel stellt fest, dass die Gentherapie wurde als vielversprechend, wie eine Behandlung für SCD seit Mitte der 1990er Jahre, aber klinische Studien haben erst vor kurzem begonnen, sucht FDA-Zustimmung für ein Verfahren mit lentiviralen Vektoren, die beinhaltet das einführen von Genen entwickelt, um zu reduzieren sickling in hämatopoetischen Stammzellen. Die ersten Ergebnisse sind vielversprechend.

Andere Ansätze, wie CRISPR/Cas9 gen Bearbeiten, die ersetzen kann, die eine bestimmte DNA-region, gelten auch als vielversprechend für die Behandlung von SCD. Diese Technik ist derzeit nur in Mäusen und in kultivierten menschlichen Zellen.

Viele ethische Probleme gelöst werden müssen, bevor solche Techniken können verwendet werden, Menschen, schreiben die Autoren: „Long-term follow-up Studien sind erforderlich, um zu bestätigen, Ihre Sicherheit und Nachhaltigkeit und die Zugänglichkeit von gen-Therapie bei hoher Belastung, Gebieten mit niedrigem Einkommen angesprochen werden muss.“

Wie bereits durch die Artikel, die Last der SCD ist schwerer in den Armen Ländern. Im high – und middle-income-countries, den klinischen Verlauf der SCD hat sich wesentlich geändert, seit den 1970er Jahren bei Kindern und Erwachsenen. Das überleben der Kinder mit Sichel-Zelle Anämie ist ähnlich der von gesunden Kindern in den Vereinigten Staaten und das Vereinigte Königreich. In Afrika jedoch, Mortalitätsraten reichen von 50 Prozent bis 90 Prozent der Kinder unter fünf Jahren mit der Krankheit. Erwachsenen mit SCD, die in Ländern mit hohem Einkommen können jetzt erwarten, gut zu Leben in den Sechzigern.

Die Ungleichheit der SCD-Verteilung und-Versorgung

Das Brasilianische Gesundheitsministerium schätzt, dass zwischen 30.000 und 50.000 Menschen haben irgendeine form von EGZ im Land. Weltweit sind 300.000-400.000 Personen sind Babys geschätzt werden geboren mit einem genetischen Mutationen jährlich mit 230.000 sub-Sahara-Afrika allein.

Dank teilweise auf die PNTN nationale Neugeborenen-screening-Programm in Brasilien zuverlässige epidemiologische Daten und Maßnahmen ergreifen können, bevor die Symptome der SCD erscheinen. Die Ferse prick-test wurde offiziell umgesetzt, die von der Bundesregierung im Jahr 2001, obwohl es bereits seit einiger Zeit in bestimmten teilen des Landes.

In der Tat ist die Abdeckung noch sehr uneinheitlich. Im Jahr 2016, alle Krankenhäuser im Bundesstaat Minas Gerais durchgeführt, die Ferse prick-test, während nur etwa die Hälfte Tat dies im Staat Amapá, nach Costa.

Screening ermöglicht hat, die Behörden zur Schätzung der überlebensrate und der Haupttodesursachen bei Menschen mit SCD. Es ist auch die Grundlage für die Bestimmung der Prophylaxe, insbesondere Impfungen und die Gabe von penicillin vor 5 Jahren, um Infektionen zu vermeiden, die eine der Hauptursachen von Tod.

Sicherstellung der Allgemeinen Versorgung ist der Schlüssel, weil die Verteilung der SCD ist also uneinheitlich. Sichel-Zelle Anämie ist häufiger im Norden und Nordosten, als in anderen Regionen von Brasilien, weil die mutation, die bewirkt, dass die Krankheit ist häufiger bei Menschen afrikanischer Abstammung, die, von denen es viele gibt in diesen Regionen.

Auf der anderen Seite, Thalassämie, vor allem die schwerste form ist häufiger bei Menschen mediterraner Herkunft, wie die vielen Nachkommen der italienischen Einwanderer in den Süd-und südöstlichen Regionen.

Der Artikel zeigt, dass in Gebieten ohne screening-Programme bei Neugeborenen, die erste Diagnose von SCD tritt bei etwa 21 Monate alt. Für viele Individuen, die ersten Zeichen der Sichel-Zelle Anämie ist eine tödliche Infektion oder eine akute Milz Sequestrierung Krise, wenn sichelartig verformten roten Blutkörperchen gefangen werden in der Milz in großer Zahl, was zu einem plötzlichen Erweiterung der Orgel, die lebensbedrohlich sein kann. Eine frühzeitige Diagnose und penicillin-Prophylaxe verringert die Sterblichkeit in den ersten fünf Jahren von 25 Prozent auf weniger als 3 Prozent, entsprechend dem Artikel.

Das problem ist, dass exakte Schätzungen über die Zahl der Sichel-Zelle Anämie Patienten sind schwierig zu bekommen, selbst mit guten Gesundheitssystem in Ländern mit universal-screening-Programme, wie etwa Brasilien.

„Zum Glück, die Sammlung von epidemiologischen Daten wird kontinuierlich verbessert. Räumliche und andere raffinierte Methoden erzeugen konnte Recht zuverlässige Schätzungen über die Zahl der Menschen mit Sichelzellenanämie weltweit“, Frédéric B. Piel, ein Forscher am Imperial College London und einer der Autoren des Artikels, erzählte.