Wichtigen HIV-Medikaments erfordert Wachsamkeit, sagt Studie

Eine Studie geführt von den Forschern am Institut der HIV-Forschung, Medizinische Fakultät der UDE und des Universitätsklinikums Essen, berichtet von einem potenziellen Toxizität der integrase-Inhibitoren. Integrase-Inhibitoren (INSTI) sind eine bevorzugte Medikament für die Aufnahme in einer anti-retroviralen Therapie-Regime aufgrund seiner Verträglichkeit, Wirksamkeit und hohe Resistenz-Barriere. INSTI gefunden wurden, um zu verbessern und verlängern das Leben von Millionen von Menschen mit HIV, die Nebenwirkungen und Resistenz gegen die Behandlung. Aber neue Labor Daten deuten darauf hin, dass die INSTI möglicherweise nicht so sicher wie vorgeschlagen.

Die Forscher fanden heraus, dass INSTI hatte einen dramatischen Effekt auf die Aktivität von Immunzellen, insbesondere, reduziert die Aktivität und Funktion der CD4-T-Helfer-Zellen. Diese enthalten eine reduzierte proliferation und Vermehrung dieser Zellen. Als HIV selbst befällt und zerstört CD4-Helfer-Zellen, die Studie äußert Bedenken in Bezug auf, ob diese Klasse von Arzneimitteln ist die langfristig beste Wahl für die Behandlung der HIV-Infektion. Interessant ist, andere HIV-Arzneimittel, einschließlich protease-Inhibitoren (PI) oder reverse-Transkriptase-Inhibitoren (N(N)NRTI) oder Medikamenten-Kombinationen nicht zeigen diese Effekte.

Zudem gab es einen Unterschied zwischen den INSTI drug-Klasse. Während elvitegravir (EVG) und dolutegravir (DTG) hatte einen signifikanten Einfluss auf die zelluläre Funktion, raltegravir nicht zeigen Wirkung. Weiter zu verstehen, die Quelle der reduzierten CD4-T-Zellfunktion und-proliferation untersuchten die Forscher die Wirkung der Drogen auf die Mitochondrien. Mitochondrien sind wichtige Zellorganellen, in unseren Körper, produzieren die Energie, die für die zelluläre Funktion. In der Tat, INSTI gestört, in der Elektronen-Transportkette der Mitochondrien stark beeinträchtigt Ihre Atemwege Kapazität und damit eine Verlangsamung der Zellaktivität.

„Die Auswirkungen der DTG und EVG auf zelluläre Funktionen ist wahrscheinlich systemischen,“ senior-Autor Prof. Dr. Hendrik Streeck erklärt. „Allerdings, CD4-T-Zellen sind metabolisch sehr aktiv und somit kleine Effekte können leichter entdeckt in diesen Zellen im Vergleich zu den anderen.“

Insbesondere, DTG hat sich der Verdacht für mögliche schwere Nebenwirkungen. Im Jahr 2018, Drogen-Regulierungsbehörden warnte vor möglichen Schaden zu Babys geboren, um Frauen, die nahm dolutegravir während der frühen Schwangerschaft. Vorläufige Ergebnisse der Tsepamo Studie in Botswana zeigten ein leicht erhöhtes Risiko von Neuralrohr-defekt. Die Ergebnisse led-Sicherheits-Warnung und stoppte die Pläne zur Einführung DTG-basierte Behandlung in einigen Ländern sub-Sahara-Afrika. Nun, schwellen-Studien verknüpft haben, INSTIs, die mit erheblichen Gewichtszunahme, eine weitere Anhebung potenzielle Sicherheitsbedenken, die von diesen Drogen.