‚Wildling‘ Mäusen könnte helfen, übersetzen die Ergebnisse in Tiermodellen Ergebnisse beim Menschen: Forscher schaffen Maus Kolonie zur Behebung der Mängel von Mäusen

Forscher an der National Institutes of Health entwickelt eine neue Maus-Modell, die Verbesserung der translation von der Forschung in Mäusen in Fortschritten in der menschlichen Gesundheit. Das Maus-Modell, das die Wissenschaftler als „wildling,“ erwarb die Mikroben und Krankheitserreger von wilden Mäusen, während die Aufrechterhaltung der Labor-Mäuse-Genetik, dass Sie mehr für die Forschung geeignet. In zwei präklinischen Studien wildlings gespiegelt human-immun-Reaktionen, wo die lab-Mäusen nicht zu tun. Geführt von Wissenschaftlern der NIH National Institute of Diabetes and Digestive und Nierenerkrankungen (NIDDK), die Studie, veröffentlicht online in der Wissenschaft.

„Wir wollten ein Maus-Modell, dass besser ähnelt einer Maus, die Sie finden würde in der wildnis“, sagte Barbara Rehermann, M. D., Leiter der Immunologie-Abteilung in NIDDK ‚ s Liver Diseases Branch, und senior-Autor auf der Studie. „Unsere Begründung war, dass die Immunantwort und Darmflora von wilden Mäusen und Menschen werden wahrscheinlich geformt in eine ähnliche Weise-durch den Kontakt mit verschiedenen Mikroben in der realen Welt.“

Mikrobiota bezieht sich auf die Trillionen von kleinen Mikroben, wie Bakterien, Pilze, und Viren, die Leben in und auf den Körpern von Menschen und Tieren und spielen eine kritische Rolle bei der Aufrechterhaltung des Immunsystems gesund. Im Gegensatz zu blitzsaubere Labor-Mäusen erhoben, die in künstlichen settings, die wilden Mäuse entwickelt haben Symbiosen mit Mikroben, die Sie angetroffen haben, draußen in der Welt — so wie die Menschen, getan haben.

Rehermann und Stephan Rosshart, M. D., der die Studie führen Autor und NIDDK postdoctoral fellow, schon lange gesucht zu verbessern-und Tier-Modelle von komplexen Erkrankungen des Menschen. Im Jahr 2017, führten Sie Untersuchungen, die belegen, dass die übertragung der wilden Mäuse Darm-mikrobiota in Labor-Mäuse, die halfen, die Mäuse überleben eine sonst tödliche Grippe-virus-Infektion und Bekämpfung von Darmkrebs. 

In der aktuellen Studie, Sie transplantierten Embryonen der am häufigsten verwendete Stamm von Mäusen, die für immun-system-Forschung in die weibliche wilde Mäuse, die dann geboren und aufgewachsen wildlings. Die Forscher und Ihre Mitarbeiter im Vergleich der mikrobiota des wildlings, die wilden Mäuse und Labor-Mäuse. Sie fanden heraus, dass die wildlings erwarb die Mikroben und Krankheitserreger von wilden Mäusen und ähnelte wilde Mäuse in Ihren bakteriellen Mikroben vorhanden im Darm, der Haut und der vagina, sowie in der Anzahl und Arten von Pilzen und Viren.

„Ein gesundes mikrobiom ist nicht nur wichtig für das Immunsystem, sondern auch für die Verdauung, der Stoffwechsel, auch das Gehirn,“ sagte Rosshart, die vor kurzem absolvierte seine fellowship in NIDDK und öffnen Sie ein neues Labor in Deutschland. „Der wildling Modell könnte uns helfen, besser zu verstehen, was Ursachen von Krankheiten, und was kann uns davor bewahren, so profitieren viele Bereiche der biomedizinischen Forschung.“

Die Forscher testeten auch die Stabilität und Widerstandsfähigkeit des wildlings‘ mikrobiota und fand die mikrobiota war stabil über fünf Generationen und widerstandsfähig gegen Umwelt-Herausforderungen. Zum Beispiel, wenn die Mäuse Antibiotika gegeben für sieben Tage, die Labor-Mäuse, die Darm-mikrobiota verändert und nicht wieder, während die wildlings‘ mikrobiota vollständig erholt. Ferner, wenn die Mäuse gefüttert wurden, eine 10-Wochen-hoch-Fett-Diät, die mikrobiota von Labor-Mäusen erheblich geändert wird und nie zur Grundlinie zurückkehrte. Die wildlings‘ mikrobiota verändert sich nur leicht und erholte sich kurz, nachdem die Diät beendet. Die Autoren vermuten, dass die Stabilität und Widerstandsfähigkeit des wildlings, wenn das Modell weit verbreitet ist, könnte zur Verbesserung der Validität und Reproduzierbarkeit von biomedizinischen Studien.

Schließlich testeten die Forscher, wie gut die wildlings Vorhersage menschlichen Immunantwort. Dazu zogen Sie aus zwei Studien, in denen Drogen verwendet, um Ziel-Immunantworten waren erfolgreich bei der Behandlung von Labor-Mäusen in der präklinischen versuche aber konsequent versäumt zu haben therapeutischen Wirkungen beim Menschen. In der aktuellen Studie, die Forscher behandelten wildlings-und Labor-Mäuse mit den gleichen Medikamenten. Die wildlings, aber nicht Labor-Mäuse, ahmte die menschliche Reaktionen in klinischen Studien gesehen.

„Wir bemühen uns immer um effektive Möglichkeiten, um zu verkürzen, die Kluft zwischen den frühen Labor-Befunde und Gesundheit Fortschritte im Menschen, und die wildling-Modell hat das Potenzial, genau das zu tun,“ sagte NIDDK Direktor Greif P. Rodgers, M. D. „, Indem Sie helfen, vorherzusagen, Immunreaktionen des Menschen, die wildling-Modell könnte dazu führen, wichtige Erkenntnisse zu helfen, zu behandeln und zu verhindern, Krankheit, und letztlich zur Verbesserung der menschlichen Gesundheit.“

Die Forschung wurde unterstützt durch die innerbetriebliche Forschungs-Programme der NIDDK, National Cancer Institute, der National Institute of Arthritis und Muskel-Skelett-und Hautkrankheiten, und das Nationale Institut der Allergie und der Infektionskrankheiten (NIAID). Zusätzliche NIH-Unterstützung kam von NIDDK durch grant DK113136 und von NIAID durch grant AI137157-01.