Undiplomatisch Immunität: Mutation verursacht arterielle Autoimmun-Krankheit aufgedeckt

Tokyo Medical and Dental University (TMDU) Forscher zeigen, wie eine einzige mutation in einem regulatorischen gen führt zu Immunsystem Dysfunktion und die Autoimmun-Krankheit Takayasu Arteriitis, was darauf hindeutet, Wege für die Behandlung dieser Bedingung

Tokio, Japan — Takayasu Arteriitis ist eine Erkrankung, die vor allem auf asiatische Frauen bei einem relativ Jungen Alter, die chronische Entzündung der aorta, wodurch möglicherweise schwerwiegende Störung der Strukturen, durch die das Blut fließt aus dem Herzen. Obwohl Studien haben vorgeschlagen, eine genetische Komponente dieser Erkrankung, Ihrer Mechanismen blieben undurchsichtig, bis jetzt.

Eine neue Studie führte durch Forscher an der Tokyo Medical and Dental University (TMDU) überbrückt diese forschungslücke zu zeigen, wie eine mutation mit einer Veränderung eines einzigen Buchstaben des Codes des Gens MLX werfen kann das Immunsystem aus dem Gleichgewicht. Diese Einsicht gibt dem Forscher ein viel tieferes Verständnis dieser Erkrankungen und, potenziell, die Werkzeuge, mit denen Sie zu behandeln.

Diese Arbeit, neu veröffentlicht in der Zeitschrift Circulation: Genomic und Precision Medicine, baut auf einer früheren Analyse genannt a genome-wide association study. Dies umfasste die Analyse einer großen Zahl von Menschen mit dieser Autoimmunerkrankung zusammen mit ungekünstelten Menschen, die eine Identifizierung einer Variante irgendwo im Genom, die besonders Häufig bei betroffenen, in anderen aber nicht.

Hier, das team erweiterte diese Arbeit durch die Fokussierung auf 96 Patienten mit Takayasu Arteriitis und teilt Sie in solche mit null, einer oder zwei Kopien des mutierten form des MLX-gen, auch als Risiko-Allel. Sie fanden heraus, dass mehr Risiko-Allele in der Patienten wurden im Zusammenhang mit Läsionen in den Arterien in der Nähe des Herzens und mehr verbreitete Krankheit.

„Nach dem Beweis des Zusammenhangs zwischen der mutation und dieser Erkrankung, die wir uns angeschaut, wie sich die veränderten gen-Produkt eigentlich macht Patienten krank“, co-Autor Mitsuaki Isobe sagt. „Wir haben zunächst festgestellt, dass das äquivalent-protein in Mäusen wurde vor allem ausgedrückt in der Aorten-Ventile Steuern den Blutfluss im Herzen, was darauf hindeutet, dass dies auch der Ort betroffen sind, in die menschliche Takayasu Arteriitis-Patienten.“

Das team konzentrierte sich auf, wie die mutation betrifft MLX protein-Struktur offenbart, dass das mutierte protein hat eine größere Tendenz zum form-komplexe mit einem anderen protein namens MondoA. Dies wiederum fördert die Bildung von inflammasomes, die komplexe verursachen, die zu unterschiedlichen Immunantworten. Übermäßige inflammasome activity bekannt ist, führen zu Autoimmunerkrankungen die chronische Entzündung, wie auch den Auftritt in der Takayasu Arteriitis, erläutert das symptom der arteriellen Dysfunktion und Ihrer Folgen, die schließlich ergeben sich aus einer chronisch entzündeten Zustand.

„Jetzt wissen wir, das bestimmte weisen, dass diese mutation beeinträchtigt die Patienten“ Immunsystem, können wir uns mit Möglichkeiten der Beseitigung dieser,“ sagt entsprechenden Autor Yasuhiro Maejima. „Zum Beispiel, die Antikörper tocilizumab ist wirksam gegen eine andere Krankheit, die übermäßige inflammasome activation, familiäre Mittelmeer-Fieber, so könnte es auch wirksam bei der Takayasu Arteriitis.“