Multidrug-resistente malaria breitet sich in Asien aus: Studie zeigt Bedeutung der genomischen überwachung für die malaria-Kontrolle-Strategien

Genomische überwachung hat ergeben, dass die malaria-Resistenz gegen zwei first-line-Malaria-Medikamente hat sich schnell von Kambodscha in die Nachbarländer in Südostasien. Forscher vom Wellcome Sanger Institute, University of Oxford und der Mahidol University, Bangkok, entdeckt, dass die Nachkommen einer multi-drug-resistant malaria-Stamm ersetzen die lokalen Parasiten-Populationen in Vietnam, Laos und Nordost-Thailand. Sie fanden auch den resistenten Stamm geschnappt hat, weitere neue genetische Veränderungen, die möglicherweise die Verbesserung der Widerstand noch weiter.

Die Studie, veröffentlicht in The Lancet-Infektionskrankheiten heute (22. Juli), zeigt die Bedeutung der Laufenden genomische überwachung zu informieren, die öffentliche Gesundheit malaria-control-Strategien. Die globalen Bemühungen zur Beseitigung der malaria bedroht sein könnten von Verzögerungen bei der Erkennung und Verfolgung der Ausbreitung von Resistenzen.

Malaria, verursacht durch Plasmodium-Parasiten, die sich durch Mückenstiche. Die World Health Organisation schätzt, dass fast 220 Millionen Menschen infiziert wurden, im Jahr 2017, wodurch mindestens 400.000 Todesfällen* bei Kindern unter dem Alter von fünf im Subsahara-Afrika am stärksten. Malaria kann behandelt werden, wenn früh genug gefangen, aber der Parasit ist resistent gegen Malaria-Medikamente in vielen Bereichen, vor allem in Südostasien, putting-Beseitigung Bemühungen gefährdet.

In den letzten zehn Jahren, die first-line-Behandlung für malaria in vielen Gebieten Asiens wurde eine Kombination aus zwei leistungsstarken und wirksamen Malaria-Medikamenten — dihydroartemisinin und piperaquine-andernfalls bekannt als DHA-PPQ. Jedoch in einer früheren Studie identifiziert einen Stamm von malaria, die hatte eine Resistenz gegen diese Behandlung. Forscher fanden heraus, dass diese resistenten Stamm, namens KEL1/PLA1 wegen seiner Kombination von genetischen Mutationen, die zu Resistenzen, hatte sich über Kambodscha unter dem radar zwischen 2007 und 2013.

Dies markiert eine dringende Notwendigkeit, um zu verfolgen und zu bestimmen, wie weit dieser Widerstand hatte dann spread, und wenn es hatte, entwickelte sich weiter, und schließlich verstehen, welche Medikamente funktionieren würde gegen aktuelle malaria-Parasiten in Südostasien.

In den meisten up-to-date und umfassende ganze Genom-Studie von malaria-Parasiten in Südostasien, das team sequenzierte und Analysierte die DNA von 1,673 Plasmodium falciparum Parasiten aus dem Blut von malaria-Patienten, die zwischen 2008 und 2018. Ihre Analyse, die sich auf die KEL1 und PLA1-gen-Varianten ergab, dass die situation dann viel schlimmer, als 2013. Die multidrug-resistente KEL1/PLA1 Parasiten verbreitet hatte, International, in einigen Regionen machen mehr als 80 Prozent der Parasiten analysiert.

Dr. Roberto Amato, gemeinsame erste Autor vom Wellcome Sanger Institute, sagte: „Wir haben entdeckt, dass die multi-drug-resistent KEL1/PLA1 malaria-Stamm hatte sich aggressiv, die Ablösung der lokalen malaria-Parasiten, und war die dominante Sorte in Vietnam, Laos und Nordost-Thailand. Die großen genomischen Ansatz zeigt auf, wie die überwachung kann entscheidende Informationen zu malaria control Programme, unterstützt Sie bei der Evaluierung der verfügbaren Optionen für die Behandlung.“

Die Ausbreitung ist wahrscheinlich aufgetreten, weil sich resistente Parasiten hatten einen evolutionären Vorteil, da DHA-PPQ wurde die first-line-Behandlung in den meisten dieser Bereiche. Diese getötet zu anderen malaria-Stämme war aber weniger wirksam gegen KEL1/PLA1 malaria.

Die Forscher entdeckten, dass nicht nur hatte diese resistenten Stamm geografisch verteilt, aber es hatte sich abgeholt und zu neuen Mutationen in der Chloroquin-Resistenz-transporter-gen (crt). Diese Parasiten hatte, dann schnell Verbreitung über die Grenzen hinweg. Eine Verwandte Papier** auf die klinischen Ergebnisse, heute veröffentlicht in The Lancet Infectious Diseases gezeigt, dass diese crt-Mutationen wurden im Zusammenhang mit einem kompletten Versagen der Therapie von DHA-PPQ. Dies unterstützt die Feststellung, dass der Widerstand hatte nicht nur zu verbreiten, sondern verschlechtert, wie der Parasit entwickelt weiter unter Drogen-Druck.

Professor Olivo Miotto, ein senior-Autor vom Wellcome Sanger Institute, Big-Data-Institut an der Universität Oxford und der Mahidol University, Bangkok, sagte: „Die Geschwindigkeit, mit der diese resistenten malaria-Parasiten haben sich in Südost-Asien ist sehr beunruhigend. Andere Medikamente können wirksam sein, im moment, aber die situation ist extrem fragil, und diese Studie unterstreicht, dass ein dringender Handlungsbedarf, um die Beseitigung der Parasiten aus der Greater Mekong Subregion zu verhindern, dass Sie die Verbreitung und entwickelt sich weiter.“

Dr. Michael Kauen, Infektion und Immunbiologie Portfolio Manager bei Wellcome, sagte: „Diese Studie zeigt deutlich die rasche Ausbreitung der multi-drug-resistant malaria in Südost-Asien. Die Millionen weltweit, die malaria ist eine verheerende Krankheit, vor allem, wenn der Zugang zu einer wirksamen Behandlung ist nicht verfügbar.

„Die Ausbreitung von Medikamenten-resistenten Stämme, wie gezeigt, durch diese wichtige genetische überwachung, aufbauend auf der bisherigen Forschung, stellt ein Warnsignal. Es dient als Erinnerung daran, dass wir nicht zeigen, Selbstgefälligkeit, mit der Antwort von malaria. Es zeigt auch, wir haben die Werkzeuge, um effektiv zu verfolgen, Droge-Widerstand über Grenzen hinweg, die verwendet werden können, zu informieren koordinierte Beseitigung und Kontrolle Bemühungen.“

Professor Dominic Kwiatkowski, ein senior-Autor auf dem Papier des Wellcome Sanger Institute und der Big-Data-Institut an der Universität von Oxford, sagte: „Unsere Studie liefert ein klares Bild, wie die malaria, die resistent gegen first-line-Behandlung ist die Verbreitung, und zeigt die Bedeutung der Verwendung von Genetik Muster zu erkennen, die der Widerstand in jedem Bereich. Aktive Genom-überwachung ist jetzt wichtig zu informieren, national malaria control Programme, um zu helfen reduzieren Sie das Risiko einer globalen Ausbruch.“